¿Para qué sirve la metformina? Indicaciones y propiedades medicinales
¿Cómo este fármaco prolonga la vida? Efectos terapéuticos y profilácticos de su aplicación
La diabetes mellitus tipo 2, que comenzó en una persona de mediana edad, acorta la vida de los hombres en 11,6 años y la de las mujeres en 14, aumentando la mortalidad en aproximadamente 1,5 veces[1].
¿Para qué sirve la metformina? En personas menores de 44 años, pertenecientes a la categoría de alto riesgo de diabetes mellitus tipo 2 (glucosa en ayunas 5,3-6,9 mmol/l; prueba de tolerancia a la glucosa 7,8-11,0 mmol/l), la toma de metformina 2 veces al día en una dosis de 850 mg previno el desarrollo de esta enfermedad con misma eficacia que un estilo de vida saludable[2]. Sin embargo, ya a la edad de 44-60 años, la prevención y el tratamiento de la diabetes tipo 2 con metformina deben ir necesariamente acompañados de cambios en el estilo de vida destinados a reducir el peso corporal. Sin embargo, también en este caso, la metformina prolongó significativamente la vida en pacientes con diabetes mellitus y prediabetes.
Además, durante los ensayos clínicos con humanos y animales este medicamento pudo demostrar las siguientes propiedades medicinales:
- Reducción significativa de la mortalidad y prolongación de la vida.
- Protección del envejecimiento cerebral.
- Prevención de ciertos tipos de cáncer.
- Reducción de la inflamación senil.
- Retrasa el envejecimiento del corazón y los vasos sanguíneos.
- Reducción del peso corporal.
- Prevención de la osteoporosis en pacientes con sobrepeso.
- Disminución de los niveles de depresión.
- Prevención de la nefropatía renal.
- Tratamiento de las enfermedades infecciosas de las vías respiratorias.
- Mejora de la eficacia de la terapia combinada para la artritis reumatoide.
- Reducción del tamaño de los nódulos sólidos de la glándula tiroides, si aún no han alcanzado un tamaño grande.
- Optimización de la cantidad de hormona tiroidea producida por la hipófisis.
- Prevención del agrandamiento de la glándula tiroides.
- Disminución de los niveles plasmáticos de enzimas hepáticas.
- Mejora de colesterol e índice aterogénico.
- Reducción de los procesos inflamatorios y fibróticos en los pulmones.
Lista de comprobación: ¿si este medicamento prolongará su vida?
La metformina solo es apropiada si:
- Tiene menos de 60 años.
- Se le ha diagnosticado la diabetes tipo 2 o prediabetes o alto riesgo de diabetes mellitus tipo 2 (glucosa en ayunas 5,3-6,9 mmol/l; prueba de tolerancia a la glucosa 7,8-11,0 mmol/l).
- Su nivel de lactato en sangre está dentro de la normalidad (0,5-2,2 mmol/l).
Contraindicaciones de tomar metformina
- Mayores de 60 años.
- Fases de insuficiencia renal muy pronunciadas o graves.
- Nivel de lactato en los análisis de sangre superior a 2,2 mmol/l.
- Uso de diuréticos, así como el medicamento Danazol.
- Embarazo.
Además, obligatoriamente vale la pena considerar que:
- Los intervalos entre tomar alcohol y la metformina deben ser no menos de 48 horas.
- Dado que este medicamento tiende a provocar una deficiencia de vitamina B12 en el organismo, los que emplean metformina deben someterse a pruebas anualmente para determinar su concentración en el suero sanguíneo y, si este valor cae por debajo de 500 pg/ml, reponer la deficiencia de vitamina B12 con inyecciones.
También hay que recordar que la metformina tiene un buen perfil de seguridad solo en caso si la prescribe un médico y no se emplea en la automedicación.
Modo de acción de la metformina
Las propiedades medicinales de este fármaco son proporcionadas por tres mecanismos independientes: mitohormesis, aumento en la producción de la proteína GDF15 por el organismo y una disminución del nivel de hemoglobina glucosilada. Detengámonos en cada uno de ellos con más detalle.
Las especies reactivas de oxígeno que entran en la célula en grandes volúmenes dañan el ADN celular provocando así un severo estrés oxidativo. Sin embargo, los estudios muestran que un nivel relativamente bajo de especies reactivas de oxígeno puede, por el contrario, prolongar la vida, reducir el estrés oxidativo en las células sanas y aumentarlo en las células cancerosas.
Algunos medicamentos llamados mitohormetinas aumentan moderadamente los niveles de especies reactivas de oxígeno. Debido a la regulación adaptativa de las enzimas antioxidantes en la célula, un aumento tan moderado funciona como una especie de vacuna contra el estrés oxidativo, aumentando la resistencia de la célula a las influencias externas que dañan el ADN.
Esta respuesta adaptativa de las mitocondrias se llama mitohormesis. Al mismo tiempo, este mecanismo funciona mucho peor en todas las células malignas que en las sanas, y se mueren incluso por el efecto insignificante de las especies reactivas del oxígeno.
En gusanos nematodos se demostró que la metformina aumentaba la esperanza de vida debido a la mitohormesis. Una prueba adicional de esto fue el hecho de que la supresión artificial de especies reactivas de oxígeno canceló los efectos de la prolongación de la vida con metformina[3].
Sin embargo, la mitohormesis solo puede explicar parcialmente la efectividad de este fármaco, ya que existen otras mitohormetinas, que, sin embargo, no tienen las propiedades de la metformina para reducir la mortalidad en diabéticos, así como reducir el riesgo de transición de prediabetes a diabetes.
De hecho, la mayoría de los beneficios de la metformina se deben a la capacidad del fármaco para reducir el exceso de grasa corporal, que es un factor clave en el desarrollo de la diabetes tipo 2. Dos ensayos controlados aleatorios (ECA) independientes han demostrado la capacidad de este fármaco para aumentar la proteína GDF-15 en humanos, que actúa sobre los receptores en el tronco encefálico para reducir el apetito y reducir el peso[4]. ¿Por qué es importante?.
Para responder a esta pregunta pasemos al tercer parámetro regulado por la metformina.
La hemoglobina glucosilada (HbA1c) se forma como resultado de la reacción de Maillard entre la hemoglobina y la glucosa en la sangre. Un aumento en el nivel de este último en la diabetes mellitus acelera significativamente esta reacción. Cuanto mayor es el nivel de hemoglobina glucosilada, mayor ha sido la glucemia en los últimos meses y, respectivamente, mayor es el riesgo de desarrollar complicaciones de la diabetes mellitus.
Sin embargo, en el curso de los estudios, se obtuvieron datos de que en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, un descenso intenso de HbA1c aumenta, por el contrario, la mortalidad[5]. Y solo la reducción de HbA1c con la ayuda metformina se acompañó de una disminución en las tasas de mortalidad[6]. ¿Paradoja? Resultó no ser así.
El hecho es que incluso en personas sin diabetes el nivel de la proteína GDF-15 “buena” depende directamente de la concentración de HbA1c. Es decir, una disminución de la hemoglobina glucosilada también provocará una disminución de la concentración de GDF-15. Sin embargo, la metformina aumentaba esta proteína independientemente del nivel de HbA1c[7].
Es por ello que una disminución intensa de la hemoglobina glucosilada con metformina en la diabetes mellitus tipo 2 se asoció con una disminución de la mortalidad, así como con una mejora del estado del sistema cardiovascular, mientras que con una disminución de HbA1c por otros remedios de control glucémico el nivel de la proteína protectora GDF-15 disminuyó, lo que conllevó una serie de efectos negativos.
En conclusión de esta sección, señalamos que, entre otras cosas, la metformina es un activador de la autofagia, el proceso de limpiar el organismo de los desechos intracelulares mediante los orgánulos internos de las células. Desafortunadamente, el aumento de la autofagia suprime la síntesis de nuevas proteínas, lo que reduce la eficacia del entrenamiento físico y provoca sarcopenia en los ancianos, lo que reduce gravemente la longevidad[8][9][10][11].
Esta es probablemente la razón por la que la metformina no funciona en personas con prediabetes mayores de 60 años[12][13]. En un ECA este fármaco de hecho afectó la eficacia del entrenamiento muscular en los ancianos (66,9-73,0 años) sometidos a tratamiento para la sarcopenia en comparación con un grupo de placebo[14].
Las investigaciones que demuestran otros beneficios de la metformina
Reducción de la inflamación y protección contra las enfermedades cardiovasculares
El estudio de los efectos terapéuticos de este fármaco continúa en todo el mundo. En particular, los científicos han descubierto que en los pacientes con diabetes tipo 2 que toman metformina el nivel de inflamación disminuye y el envejecimiento vascular se ralentiza.
La razón de esto es el factor de diferenciación del crecimiento GDF-15, ya descrito por nosotros anteriormente, cuyo nivel plasmático aumenta con la administración de metformina.
Esta proteína, además de disminución del peso, tiene otras funciones: regula la fase tardía de la activación de los macrófagos mediante la inhibición del TNF-α y, al tener un fuerte efecto antiinflamatorio, inhibe la expresión del receptor de lipoproteínas de muy baja densidad, que inhibe la degeneración de macrófagos en células espumosas.
Usualmente, el organismo aumenta la concentración de GDF-15 para protegerse de la inflamación, por lo que su cantidad elevada suele indicar la presencia de una enfermedad que induce un proceso inflamatorio, lo que, como puede imaginar, no es nada bueno. Sin embargo, cuando esta proteína se eleva mediante un método de la medicación en condiciones de ausencia de inflamación, se produce un efecto preventivo en el organismo.
¿Para qué sirve la metformina en las enfermedades del sistema cardiovascular? Actualmente, se han obtenido las pruebas de la importancia de los factores inflamatorios en el desarrollo y progresión de la aterosclerosis y sus manifestaciones clínicas. Por lo tanto, al aumentar GDF-15 con metformina, las personas con diabetes y prediabetes pueden realizar una prevención altamente eficaz de las enfermedades cardiovasculares y sus consecuencias[15][16].
Para confirmarlo, citaremos también los resultados de un estudio controlado con placebo en 2004 realizado por especialistas de los Países Bajos, cuyos resultados indican inequívocamente la capacidad de la metformina para mejorar la función endotelial en los pacientes con diabetes mellitus[17].
Además, cabe destacar que este fármaco previene la calcificación vascular en los diabéticos, lo que potencialmente puede proteger tanto de la aterosclerosis como de la osteoporosis de los huesos[18].
Optimización de la función hipofisaria y tiroidea
La toma de metformina modula el nivel de la hormona tiroidea en la sangre (reduce solo si está por encima de 2,5 mU/L), reduce el tamaño de los pequeños nódulos sólidos de la glándula tiroides y también previene el aumento de su volumen[19][20][21].
Tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico EHGNA
Un estudio clínico piloto realizado por especialistas de los Institutos Nacionales de Salud (EE. UU.) mostró que la metformina es un medicamento prometedor en el tratamiento de la EHGNA, especialmente en pacientes diagnosticados con síndrome metabólico. La metformina reduce las enzimas hepáticas elevadas y la resistencia a la insulina de sus células, mejorando como consecuencia los resultados del examen ecográfico de este órgano[22].