Efectos terapéuticos y preventivos del uso de rosuvastatina
Administrado con mini dosis, este fármaco ha podido demostrar en las investigaciones los siguientes efectos terapéuticos y preventivos:
- Reducir la mortalidad por enfermedades cardiovasculares. En comparación con otras estatinas, la rosuvastatina y la atorvastatina mostraron la mayor eficacia para reducir esta categoría de mortalidad entre los sometidos.
- Estabilización y reducción del volumen de la placa aterosclerótica. Aquí, la rosuvastatina pudo demostrar la mejor eficacia entre todas las estatinas, incluida la atorvastatina.
- Reducir la mortalidad general y prolongar la vida, incluso cuando se usa en el contexto de la diabetes mellitus tipo 2.
- Prevención del desarrollo de estenosis coronaria.
- Reducción de la rigidez vascular.
- Prevención del tromboembolismo venoso sin aumentar el riesgo de hemorragia interna.
- Prevenir la progresión de las varices, así como reducir el número y la gravedad de las recidivas tras la cirugía de venas varicosas.
- Reducir el riesgo de rotura de aneurisma de aorta abdominal.
- Tratamiento y prevención de la neuropatía diabética.
- Disminución de los niveles de la proteína C reactiva y la mortalidad en general en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
- Tratamiento y reducción de la mortalidad en la enfermedad de hígado graso no alcohólico (EHGNA) en personas sin enfermedad cardiovascular.
Según datos preliminares, la rosuvastatina pudo reducir la mortalidad en pacientes con cáncer colorrectal, tumores malignos de mama y próstata, así como en pacientes con cáncer de pulmón.
Régimen de dosificación, dosis y efectos secundarios
Las estatinas son un medicamento y se usan estrictamente según la prescripción de un médico. Los médicos eligen las dosis y el régimen de dosificación basándose en la información del estadio de la hiperlipidemia en un paciente o basándose en la información de las causas de la hipertensión del paciente, la anamnesis de enfermedades crónicas del paciente, así como también sobre la base de la información de los medicamentos que está tomando una persona en el momento de iniciar el tratamiento con estatinas. El material de este artículo no puede ser utilizado para la automedicación.
El régimen de dosificación más seguro y eficaz de este fármaco para prolongar la vida en pacientes con diversos factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares será el siguiente curso mensual realizado 2 veces al año: rosuvastatina 5 mg, telmisartán (o cualquier otro fármaco prescrito por médico para reducir la presión arterial), Q10 200 mg, selenio 200 μg. También parece aconsejable consumir 50 μg de vitamina K2 (MK-7) al día junto con estos medicamentos.
Contraindicaciones para el uso de dicho régimen:
- Hipersensibilidad al fármaco.
- Embarazo o lactancia.
- Intolerancia a la lactosa.
- Niños y jóvenes menores de 18 años.
- Enfermedad hepática o renal graves.
- Miopatía.
- Uso concomitante de ciclosporina.
Los efectos secundarios de las estatinas que suelen figurar en las instrucciones de esta clase de medicamentos a menudo son muy exagerados.
Durante la última década se han dedicado varios estudios observacionales a evaluar una serie de efectos negativos de las estatinas, incluidas las quejas relacionadas con daño muscular y musculoesquelético (hasta rabdomiólisis, que es un grado extremo de miopatía), molestias gastrointestinales, aumento de la fatiga, aumento de la concentración de enzimas hepáticas, desarrollo de neuropatía periférica, insomnio y síntomas de trastornos neurocognitivos. Además, durante ECA se observó un ligero aumento en el riesgo de desarrollar diabetes.
La rosuvastatina, que se usa continuamente en una dosis de 5 mg por día, puede causar rabdomiólisis con una frecuencia de 1 caso por cada 100000 personas-año, y el riesgo de aumento de enzimas hepáticas cuando se usa este medicamento en esta dosis, a diferencia de otras estatinas, es casi nulo.
La rosuvastatina es un fármaco no lipofílico y, por lo tanto, no tiene el efecto negativo sobre el cerebro característico de las estatinas lipofílicas y no interfiere en la síntesis de vitamina K2.
Con el uso continuado la rosuvastatina puede aumentar el riesgo de diabetes mellitus tipo 2, pero este riesgo es significativamente menor con rosuvastatina que con otras estatinas, incluida la atorvastatina. Al mismo tiempo, curiosamente, cuando se usa en el contexto de la diabetes mellitus, este medicamento prolonga paradójicamente la vida.
Las estatinas pueden provocar ocasionalmente una ligera disminución de la libido en los hombres, pero la mayoría de las veces el uso de esta clase de medicamentos, por el contrario, tiene un efecto beneficioso sobre la disfunción eréctil masculina debido a que las estatinas reducen el nivel de fibrosis en los tejidos del pene.
Resultados de estudios científicos que confirman la seguridad de rosuvastatina
Efecto en los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) en sangre
Al poseer una alta hidrofilicidad y hepatoselectividad, así como una baja biodisponibilidad sistémica con un metabolismo mínimo en el sistema del citocromo P450, la rosuvastatina tiene un perfil farmacocinético único que la distingue de otras estatinas[1], incluyendo en términos de seguridad.
Las directrices europeas para el tratamiento de la dislipidemia publicadas en 2016 establecen que existe la posibilidad de efectos secundarios hepáticos durante el tratamiento con estatinas[2][3][4]. Sin embargo, muy raramente se observa un aumento en el nivel de ALT (un marcador de daño hepático) durante el tratamiento con estatinas, en 0,5-2,0% de los pacientes, y depende de la dosis de estos medicamentos (1% - en dosis bajas, 2- 3% - en dosis medias y altas)[5]. Al mismo tiempo, debe saber que un aumento de ALT se considera significativo solo si el límite superior de la norma se excedió 3 veces, y esta situación se ha mantenido con dos análisis de sangre consecutivos, que se suelen realizar con una breve pausa (de unos días hasta una o dos semanas).
Las elevaciones de ALT, que se producen a intervalos más largos, conducen aún menos a un daño hepático real, y la acumulación de tales defectos, acompañada por el desarrollo de una verdadera insuficiencia hepática, del todo es muy rara[6].
Además, tras la retirada de las estatinas o cuando se reduce la dosis del fármaco, el hígado compensa muy rápidamente el daño acumulado, sin dejar efectivamente ningún rastro de ellas. Posteriormente, la dosis puede volver a aumentarse suavemente, contando con la aparición de tolerancia de las células hepáticas al fármaco, o simplemente reemplazar la estatina actual por otra[7][8][9].
La primera medición de control de ALT en el plasma sanguíneo debe realizarse entre 8 y 12 semanas después del inicio de la terapia hipolipemiante o de cambiar la dosis del fármaco. Posteriormente, cuando ya se ha seleccionado la dosis de estatinas, no es aconsejable el control regular de la ALT durante la terapia y debe realizarse solo cuando esté indicado. Existe la opinión de que es el tratamiento prolongado con estatinas el que tiene un efecto negativo sobre el hígado, pero esto no es cierto. Si las células de este órgano no reaccionan de ninguna manera al tomar estatinas en los primeros 3-4 meses de terapia, después de este período es poco probable que algo cambie.
Dado que los efectos secundarios de las estatinas, incluido el riesgo de aumento de ALT, dependen de la dosis, el mejor de esta clase de medicamentos es la estatina que proporciona la reducción necesaria de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) cuando se usa en dosis mínimas. Y en este sentido, la rosuvastatina merece una atención especial.
En 2008, un equipo de especialistas del Hospital Royal Prince Alfred (Australia) realizó un meta-análisis representativo, que evaluó la eficacia y seguridad comparativas de rosuvastatina y atorvastatina[10]. Este meta-análisis incluyó 25 estudios con un número acumulativo de participantes de más de 20 mil personas. Al comparar los efectos de estas estatinas, los científicos encontraron que un aumento significativo de ALT con la terapia con rosuvastatina se registró con mucha menos frecuencia que con el tratamiento con atorvastatina.
Dados los altos beneficios que recibe una persona incluso con el uso de rosuvastatina en dosis bajas, así como los casos extremadamente raros de registro de un aumento significativo de ALT durante la terapia, esta estatina tiene la relación beneficio-riesgo más atractiva en su uso[11].
La figura muestra la relación entre la frecuencia de aumentos persistentes de ALT y el grado de reducción del colesterol LDL en el contexto del uso de estatinas disponibles en el mercado farmacéutico en varias dosis. El gráfico muestra que el efecto de la rosuvastatina en el hígado (aumento de ALT) es menos significativo que el de otras estatinas, con un efecto claramente más pronunciado de la rosuvastatina en el nivel de colesterol LDL. Tenga en cuenta que una dosis de rosuvastatina que no exceda los 20 mg por día tiene un riesgo muy pequeño de un aumento de la ALT hepática, aproximadamente un 0,1%.
Además, la rosuvastatina no tiene ningún potencial para interacciones farmacológicas que aumenten el riesgo de efectos secundarios, ya que la rosuvastatina no se metaboliza en el hígado con la participación de isoenzimas del citocromo P450. Esto es especialmente importante para los ancianos y/o pacientes con múltiples enfermedades concomitantes que están recibiendo una gran cantidad de medicamentos de forma simultánea.
Con respecto a la administración de rosuvastatina a los ancianos, hay que destacar que la edad y el sexo no tienen un efecto clínicamente significativo en la farmacocinética de esta estatina, por lo tanto, los pacientes de edad avanzada no necesitan un ajuste de dosis durante la terapia; será la misma que en los mas jóvenes.
Así pues, los efectos secundarios hepáticos al tomar rosuvastatina en dosis bajas son muy raros y la frecuencia de su aparición no depende de la duración de la ingesta del fármaco y la edad de los pacientes. Dada la relación óptima de eficacia/seguridad, la rosuvastatina, utilizada en una dosis de 5 mg por día, tiene claros beneficios clínicos, y la probabilidad de aumento de la ALT hepática a dosis tan bajas es casi nula.
La probabilidad de rabdomiólisis con el uso de estatinas
También merece ser tratado en este capítulo el efecto secundario más adverso de tomar las estatinas, a saber, la rabdomiólisis. Este síndrome se caracteriza por la destrucción de las células del tejido muscular, un fuerte aumento en los niveles de creatina quinasa y mioglobina, y posterior desarrollo de mioglobinuria junto con insuficiencia renal aguda.
Cuando se usan estatinas, la rabdomiólisis se produce muy raramente: un caso de varios miles de pacientes. Sin embargo, esta condición puede potencialmente terminar en la muerte en 10 casos de 168[12], por lo tanto, por supuesto, necesitamos tener información sobre cómo evitarla.
En primer lugar, es útil saber que la rabdomiólisis puede ser causada por un ejercicio excesivo o una actividad física extrema. Y, si una persona recibe cargas tan excesivas al mismo tiempo que toma estatinas, entonces el riesgo de rabdomiólisis puede aumentar. Hay casos documentados en los que los participantes del maratón que tomaron rosuvastatina, al final del torneo, enfermaron de rabdomiólisis[13]. Por lo tanto, los deportistas deben suspender temporalmente el uso de estos fármacos durante la competición.
A principios de la última década, se realizaron estudios en una muestra enorme de 200000 personas-año para comparar los perfiles de seguridad de distintas estatinas[13]. Los resultados de este trabajo científico mostraron que en el caso de usar rosuvastatina los efectos secundarios se desarrollaron muy raramente:
| Enfermedad | Número de casos detectados por 200000 personas-año |
|---|---|
| Daño hepático agudo | 16 |
| Rabdomiólisis | 14 |
| Miopatía u otros trastornos musculares graves | 10 |
| Insuficiencia renal aguda | 4 |
Otros estudios han demostrado que la rabdomiólisis se encontraba incluso con menos frecuencia en la terapia con rosuvastatina: 1 caso por cada 100000 personas-año. Esta diferencia se debe a las diferencias en las dosis que se administraron a los sometidos durante estas investigaciones.
Sin embargo, hay que tener en cuenta que la rosuvastatina es capaz de ejercer el efecto necesario independientemente del grado de disminución del colesterol, ya que la eficacia de este fármaco en el contexto de la reducción de la mortalidad se debe a sus propiedades antiinflamatorias y antifibróticas, y no al efecto sobre los niveles de colesterol. Los efectos positivos de la rosuvastatina ya se manifiestan plenamente en una dosis de 5 mg por día y, en principio, no tiene sentido usar dosis más altas, aunque no se consiga la reducción de los niveles de colesterol deseada.
El uso de rosuvastatina en dosis altas, por el contrario, a menudo tiene un efecto negativo. Los estudios clínicos de seguridad y eficacia del fármaco mostraron un aumento en la incidencia de proteinuria, hematuria, rabdomiólisis y otras manifestaciones agudas de daño renal de origen poco claro, si se usaba rosuvastatina en dosis altas: 40 mg por día o más[15] (aunque en estos casos, los datos limitados indican un buen pronóstico para la salud renal tras la retirada del fármaco).
Para minimizar el riesgo de rabdomiólisis, la rosuvastatina no debe usarse en una dosis superior a 10 mg, ya que incluso cuando se usa este medicamento en una dosis diaria de 20 mg, el riesgo de esta peligrosa enfermedad se vuelve el más alto entre todas las estatinas.
Desde el punto de vista de la seguridad, la mejor dosis de rosuvastatina es de 5 mg al día. En tales dosis, este medicamento es la estatina más efectiva y segura, que no aumenta el riesgo de rabdomiólisis más que otros medicamentos de este grupo, y se produce un aumento de las enzimas hepáticas en el caso del uso de 5 mg de rosuvastatina por día en diez veces menos frecuente que durante el uso de otras estatinas: la frecuencia de ocurrencia de tal evento es, efectivamente es cercana a cero.
Algunos argumentan que a veces, aunque raras veces, todavía pueden ocurrir efectos secundarios. Correcto. La rosuvastatina en una dosis de 5 mg por día cuando se toma de forma continuada en 1 caso de muchos miles puede causar un efecto secundario, que suele desaparecer cuando se retira el fármaco. Pero al mismo tiempo, quienes no experimenten consecuencias negativas por tomarlo, gracias a la rosuvastatina, podrán prolongar su vida y mejorar su calidad. Además, si la rosuvastatina en esta dosis no se usa continuamente, pero en cursos raros, prácticamente no hay posibilidad de efectos secundarios. En cualquier caso, en ninguno de los estudios no se encontraron los efectos secundarios peligrosos en uso breve similar.
Impacto en las funciones cognitivas
Anteriormente, a menudo se podía escuchar la opinión de que tomar estatinas supuestamente reducía las funciones cognitivas. ¿Realmente, es así? Solo los ensayos controlados aleatorios (ECA), cuyos resultados demostraron exactamente el resultado opuesto, pudieron responder de manera definitiva a esta pregunta.
Por ejemplo, los primeros estudios realizados en roedores sugirieron que la rosuvastatina, al contrario, puede mejorar el estado cognitivo de los animales. En un estudio de 2010 los científicos pudieron inducir la reversión del deterioro de la memoria relacionado con la edad en ratas en tres semanas[16].
Y en 2018 los estudios histopatológicos del hipocampo y la corteza cerebral de ratas confirmaron que la rosuvastatina puede reducir significativamente el deterioro cognitivo y mantener un patrón histoarquitectónico normal de estas partes del cerebro[17].
En conjunto, estos datos indican que la rosuvastatina puede actuar como un inhibidor doble de la agregación de los péptidos aβ y aβ 1-42, lo que sugiere que la rosuvastatina tiene efectos terapéuticos para combatir el deterioro cognitivo[18].
Paralelamente a los estudios en modelos animales también se han realizado diversos ECA con participación de los humanos para esclarecer la situación con el efecto de las estatinas en las funciones cognitivas.
Por ejemplo, en 2012, durante un meta-análisis de trabajos científicos dedicados al efecto de este grupo de fármacos en la actividad nerviosa superior humana, los informes de trastornos cognitivos asociados con las estatinas se encontraron principalmente en estudios observacionales[19]. Este hecho significa que los trastornos cognitivos no pueden ser causados por las propias estatinas, sino manifestarse debido a un deterioro natural de las funciones cognitivas en este grupo de pacientes. Según los datos del ECA la simvastatina sola afectó de manera estadísticamente significativa algunos indicadores de las capacidades cognitivas en los sometidos en comparación con el grupo de placebo.
Se ha demostrado que otras estatinas estudiadas en ECA tienen efectos neutrales o positivos en capacidades cognitivas. Los informes preliminares sugieren que las estatinas que son menos lipofílicas (es decir, pravastatina y rosuvastatina) tienen menos probabilidades de contribuir a los trastornos cognitivos debido a su limitada penetración a través de la barrera hematoencefálica del cerebro.
En 2019, se realizó un estudio doble ciego controlado con placebo de cinco años con 732 sometidos de edad avanzada diagnosticados con hipertensión arterial[20]. El objetivo de este trabajo científico fue evaluar el efecto del consumo de dosis bajas de rosuvastatina en combinación con telmisartán en la hiperintensidad de la sustancia blanca del cerebro (WMH). Se cree que este proceso es de origen vascular y es una manifestación clave de la enfermedad cerebral de vasos pequeños (SVD).
En el transcurso de este estudio no se encontraron diferencias significativas en la progresión de la WMH o en el deterioro de las funciones cognitivas entre los sometidos que tomaban telmisartán y los del grupo de control con placebo. Sin embargo, los participantes que usaron rosuvastatina mostraron menores tasas de progresión de la WMH y indicadores cognitivos más altos en comparación con el grupo de placebo correspondiente. Además, si los sometidos de edad avanzada con hipertensión arterial usaban dosis bajas de rosuvastatina junto con telmisartán, esta combinación tenía un efecto beneficioso más fuerte en los cambios en la WMH y en la tasa de envejecimiento cognitivo.
Sin embargo, en otro estudio realizado el mismo año, la rosuvastatina no tuvo un efecto protector sobre las funciones cognitivas y fue neutral cuando se usó junto con candesartán[21], que confirmó en parte los resultados de una revisión de Cochrane en un ECA realizada todavía en 2009 y mostró que las estatinas no tienen ningún beneficio en la prevención de la enfermedad de Alzheimer y la demencia en general.
Sin embargo, dado el hecho de que la rosuvastatina no es lipofílica, así como el hecho de que no atraviesa la barrera hematoencefálica y no afecta directamente al cerebro, se puede afirmar que este fármaco no es capaz de provocar una deterioro de las funciones cognitivas.
Resultados de investigaciones científicas que confirman los efectos terapéuticos y curativos de tomar rosuvastatina
Reducción de la mortalidad por enfermedades cardiovasculares (ECV)
Por el momento, en trabajos científicos, a menudo se escuchan conclusiones sobre la posible participación de la proteína C reactiva en la patogénesis de la aterosclerosis y el infarto agudo de miocardio. En el diagnóstico clínico, la proteína C reactiva se utiliza junto con la velocidad de sedimentación globular (VSG) como indicador de inflamación y como factor de riesgo de ECV graves.
La rosuvastatina redujo la proteína C reactiva en personas sin hiperlipidemia (con colesterol LDL inicialmente bajo) en un 37%, reduciendo así los riesgos de ECV en el futuro (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización arterial, hospitalización con angina de pecho inestable o muerte por causas cardiovasculares), retrasando la mortalidad general en aproximadamente 1,5 años, a pesar de un riesgo ligeramente mayor de diabetes mellitus[23]. En el estudio participaron 17800 hombres y mujeres sanos de 50 años o más.
En un estudio similar en el que participaron el mismo número de sometidos inicialmente sanos con colesterol LDL normal y proteína C reactiva de alta sensibilidad elevada (por encima de 2 mg/l), la rosuvastatina también pudo reducir el riesgo de eventos cardiovasculares[24].
Además, según los resultados de un meta-análisis de 13 ECA, que fue realizado en 2016, la rosuvastatina redujo la proteína C reactiva más fuertemente que la atorvastatina[25].
Y un meta-análisis de estudios de prevención primaria mostró que el uso de dosis bajas o medias de estatinas (rosuvastatina a dosis de 5-10 mg por día), desde la edad de 40 años y hasta alcanzar los sometidos 75 años, en presencia de los factores de riesgo de ECV (aumento de la proteína C reactiva, LDL, ox-LDL o presión arterial alta), incluso sin la presencia de enfermedades cardiovasculares en los sometidos al inicio del experimento, aporta un beneficio significativo en la reducción de la mortalidad por ECV en los próximos 10 años de seguimiento. Además, en el curso del estudio, se encontró que la rosuvastatina y la atorvastatina eran más efectivas que la simvastatina y la pravastatina[26][27].
En cuanto a los ancianos mayores de 75 años, los resultados de los estudios sobre la prevención secundaria de eventos cardiovasculares y cerebrovasculares isquémicos sugieren que para esta cohorte de personas la rosuvastatina es superior a la atorvastatina en términos de eficacia[28][29].
Estabilización y reducción del volumen de la placa aterosclerótica
La mayoría de los síndromes coronarios agudos (SCA) son causados por la rotura de placas ateroscleróticas vulnerables. Los signos de esta vulnerabilidad son cápsula fibrosa delgada, barra necrótica grande, aumento en el número de macrófagos y remodelación positiva. Donde una cápsula fibrosa delgada es uno de los factores más importantes que afectan la vulnerabilidad de la placa.
Se cree que las estatinas reducen la morbilidad y la mortalidad cardiovascular al reducir las lipoproteínas de baja densidad (LDL). Sin embargo, hasta hace poco, no ha habido una comparación directa del nivel de estabilización de la placa con usar diferentes formas de estatinas que reducen LDL.
En 2019, especialistas de la Escuela de Medicina de Harvard (EE.UU.) realizaron un estudio para comparar la naturaleza y la dinámica de los cambios en las características de las placas durante el uso de la terapia con rosuvastatina o atorvastatina en dosis que conducen a niveles similares de reducción de lípidos[30]. En este experimento científico participaron 120 pacientes con enfermedad de las arterias coronarias. Estas personas se dividieron en grupos que tomaban rosuvastatina o atorvastatina. Después de 6 meses de terapia, el grupo de rosuvastatina tuvo un aumento significativamente mayor en el grosor de la cápsula fibrosa (véase el diagrama).
Además, después de 12 meses, solo los participantes del grupo de rosuvastatina pudieron demostrar una reducción significativa en la prevalencia de macrófagos y microvasos, que puede estar asociada a una reducción en la activación de monocitos causada por rosuvastatina. Los estudios en animales han demostrado que este fármaco disminuye la actividad de las metaloproteinasas de matriz del endotelio y de los monocitos, lo que puede ser la razón de la disminución del adelgazamiento de la válvula fibrosa.
Entre otras cosas, solo los participantes que tomaron rosuvastatina experimentaron reducciones significativas en el volumen de la placa. La prevalencia de cristales de colesterol o calcificaciones no disminuyó significativamente en ninguno de los grupos, y todos los participantes del estudio tuvieron el mismo nivel de reducción del colesterol LDL.
Por tanto, se puede concluir que la rosuvastatina estabiliza las placas y regresa su volumen de forma más rápida y fiable que la atorvastatina.
Reducción de la mortalidad general y prolongación de la vida, incluso cuando se usa en el contexto de la diabetes mellitus tipo 2
En los últimos años, ha habido un aumento de la morbilidad y la mortalidad por diabetes mellitus tipo 2. Las causas de muerte de los pacientes con este diagnóstico son enfermedades cardiovasculares y oncológicas, coma diabético, diversos trastornos en el funcionamiento de los riñones, infecciones, etc. Es decir, no es la diabetes en sí la que mata, sino las complicaciones que la acompañan. Como se mostrará más adelante, las estatinas protegen contra estas complicaciones.
Después del inicio de la terapia con insulina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, el uso de estatinas en el corto plazo se asoció a un control glucémico menos satisfactorio (aumento de azúcar en sangre), pero al mismo tiempo a un riesgo mucho menor de sufrir eventos cardiovasculares graves posteriormente[31].
Por lo tanto, aunque las estatinas pueden aumentar el riesgo de diabetes, la probabilidad de accidente cerebrovascular y ataque cardíaco en quienes toman estos medicamentos es menor que en las personas que no los toman. Los beneficios para la salud cardiovascular de las estatinas generalmente superan el riesgo de desarrollar resistencia a la insulina. Esto también significa que si las estatinas se han usado continuamente durante mucho tiempo, no tiene sentido dejar de usarlas.
Es importante señalar que la rosuvastatina fue la que más redujo el riesgo de eventos cardiovasculares graves en la diabetes mellitus (véase el gráfico). Y el mayor riesgo de diabetes mellitus se registró con la terapia con atorvastatina.
Por lo tanto, aunque las estatinas pueden aumentar el riesgo de diabetes con el uso continuo y prolongado, sin embargo, si la diabetes ya ha comenzado, la terapia con estos medicamentos brinda una protección confiable contra las complicaciones y reduce significativamente la mortalidad por esta enfermedad.
Además, debe entenderse que un mayor riesgo no es para nada una garantía de diabetes. Y, si una persona, que usa continuamente estatinas, lleva un estilo de vida saludable, podrá evitar cualquier forma de resistencia a la insulina, incluidas las causadas por el uso de estos medicamentos.
Prevención del desarrollo de la estenosis coronaria
Debido a la compresión de las arterias o lesiones ateroscleróticas del sistema circulatorio, en las que el lumen del vaso está bloqueado por placas ateroscleróticas u otras lipoproteínas, puede desarrollarse una estenosis de las arterias coronarias, una patología peligrosa en la que comienza a fluir menos sangre hacia el corazón de lo necesario.
Con la estenosis avanzada, cuando el lumen de la arteria se estrecha notablemente, se desarrolla una enfermedad cardiaca isquémica. Todo esto, en última instancia, puede conducir a un infarto de miocardio, lo que resulta en la discapacidad o la muerte.
Los resultados de varios estudios prospectivos han demostrado la capacidad de la rosuvastatina para retrasar el desarrollo de estenosis coronaria[32].
Reducción de la rigidez vascular
Cuanto más viejo es el sistema circulatorio, más rígidas se vuelven las paredes de los vasos sanguíneos y peor funciona la regulación de la presión arterial, lo que, a su vez, ejerce una carga creciente sobre el corazón, exponiéndolo a la hipertrofia y fibrosis.
Para determinar la rigidez de las arterias, utilizando un dispositivo especial, se mide la velocidad de la onda de pulso. Para las personas jóvenes y de mediana edad, la velocidad normal de la onda de pulso en la aorta (la arteria principal del corazón) es de 5,5 a 8,0 m/s. Con la edad la elasticidad de las paredes arteriales disminuye y la velocidad de la onda del pulso aumenta. Un meta-análisis de seis ECA realizado en 2017 mostró que el tratamiento con estatinas tenía efectos beneficiosos sobre la rigidez aórtica[33].
Prevención del tromboembolismo venoso sin aumentar el riesgo de hemorragia interna
Anteriormente, para prevenir la trombosis en la medicina se usaba la aspirina, lo que reduce efectivamente el riesgo de coágulos de sangre. Sin embargo, en un gran meta-análisis realizado en 2018, se demostró que el uso profiláctico de aspirina puede conllevar más riesgos (hemorragia interna, accidente cerebrovascular hemorrágico) que beneficios, en especial, entre las personas mayores[34].
Sin embargo, hay que tener en cuenta que el tromboembolismo venoso se considera una de las enfermedades vasculares más peligrosas. El proceso patológico en esta enfermedad puede desarrollarse en dos direcciones: trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. La trombosis venosa profunda es el resultado de un coágulo de sangre en las venas profundas de las piernas y la pelvis. El coágulo formado impide que la sangre fluya por las venas. Como resultado, existe el riesgo de que se formen nuevos coágulos, que pueden causar problemas graves en el organismo.
Para 2018, cuando se hizo necesario reemplazar la aspirina con otro fármaco en el régimen de profilaxis de la trombosis, se habían acumulado datos que sugerían que la rosuvastatina podría convertirse en un agente profiláctico alternativo para el tratamiento de la tromboembolia venosa sin aumentar los riesgos de hemorragia interna inherente a la aspirina.
Por ejemplo, en un gran estudio aleatorizado, ciego y controlado con placebo de 2009 con participación de 17802 personas con niveles normales de colesterol, se demostró que la rosuvastatina en una dosis de 20 mg por día, utilizada durante varios años, redujo de manera estadísticamente significativa la incidencia de tromboembolismo venoso. (véase la imagen)[35].
Posteriormente, los resultados de este trabajo científico se confirmaron en el ECA de 2018[36].
Pero, ¿puede la rosuvastatina reemplazar completamente a los anticoagulantes y la aspirina? Se decidió probar esta hipótesis en un ECA.
Tras la retirada de los anticoagulantes los pacientes se dividieron en dos grupos: el primero (126 personas) tomó rosuvastatina en una dosis de 20 mg por día durante 4 semanas, el segundo grupo (119 personas) fue el grupo de control.
Las muestras de plasma tomadas de todos los participantes en el experimento al principio y al final del estudio se sometieron a un análisis de potencial de trombina endógena. En el grupo de control, al final del estudio, se registró un aumento en este indicador (media 97,22 nm*min; IC del 95%, 40,92-153,53), y en el grupo de rosuvastatina, el potencial de trombina endógena se redujo notablemente (media -24,94 nm*min; IC del 95%, -71,81 a 21,93), lo que indica que se redujo el riesgo de trombosis en las personas que tomaban rosuvastatina[37].
Y en 2016, un estudio realizado por especialistas del Hospital de la Universidad de Valladolid (España) comparó la eficacia de la monoprofilaxis de la trombosis con heparina de bajo peso molecular HBPM y la eficacia del uso combinado del ya mencionado fármaco HBPM y rosuvastatina[38].
Este experimento científico no reveló diferencias claras en el nivel de dímero D, un indicador sanguíneo que caracteriza el riesgo de coágulos sanguíneos. Sin embargo, hubo diferencias significativas en la escala de Villalta utilizada en estudios clínicos para diagnosticar y evaluar la gravedad del síndrome postrombótico. Basándose en esto se puede suponer que la rosuvastatina puede reducir la gravedad de este síndrome. Sin embargo, este ECA no tenía un grupo de control, por lo que sus resultados todavía son solo preliminares y se necesitan más estudios para demostrar el potencial de la rosuvastatina en la prevención del síndrome postrombótico.
Prevención de la progresión de las varices, y reducción del número y la gravedad de las recidivas tras la cirugía de venas varicosas
La dilatación de los vasos sanguíneos superficiales de las extremidades inferiores, acompañada de insuficiencia valvular y alteración del flujo sanguíneo, se denomina venas varicosas.
A pesar de la alta prevalencia de insuficiencia venosa crónica y venas varicosas en el mundo occidental, hasta la fecha casi no se han estudiado tratamientos farmacéuticos adecuados para estas enfermedades venosas. Un aumento crónico de la tensión de la pared venosa o un estiramiento biomecánico es suficiente para inducir el desarrollo de venas varicosas mediante la activación de una proteína activadora del factor de transcripción 1 (AP-1).
Según un estudio de 2016 realizado in vitro por especialistas del Departamento de Medicina Vascular de la Universidad de Heidelberg (Alemania), la rosuvastatina inhibe la proliferación de células de músculo liso venoso, así como la expresión del ARNm de la proteína quimiotáctica de monocitos 1 (MCP1), que es el objetivo del activador mencionado anteriormente del factor de transcripción AP-1, reduciendo así la tasa de desarrollo de las varices en casi un 80% en el modelo animal correspondiente[39].
Además, los análisis de muestras de venas varicosas de participantes del estudio que fueron tratados sistemáticamente con estatinas, en comparación con muestras de sometidos que no tomaron estos medicamentos, mostraron una disminución en la proliferación de células de músculo liso de las venas y una disminución en la expresión de ARNm de MCP1 casi al nivel de una persona sana (véase el dibujo). Por lo tanto, la rosuvastatina puede usarse potencialmente en un régimen de tratamiento diseñado para prevenir la progresión de las venas varicosas, así como para reducir la incidencia de recidivas tras la cirugía de venas varicosas.
Reducir el riesgo de rotura de aneurisma de aorta abdominal
Una enfermedad inflamatoria, acompañada de un agrandamiento de la aorta debido a un proceso aterosclerótico, se denomina aneurisma de aorta abdominal y es una enfermedad mortal.
Un metanálisis de datos epidemiológicos realizado en 2019 para evaluar la relación entre el tratamiento con estatinas y la mortalidad por aneurisma de aorta abdominal mostró que la ingesta de estos fármacos podría reducir potencialmente el riesgo de rotura de un aneurisma de aorta abdominal, así como la mortalidad tras la cirugía para tratar a personas con similar diagnóstico[40]. Sin embargo, en este meta-análisis solo se evaluaron estudios observacionales, por lo que esta hipótesis debe ser probada en un ECA.
Tratamiento y prevención de la neuropatía diabética
Entre el 50 y el 66% de los pacientes con diabetes mellitus padecen neuropatía diabética, una complicación frecuente y potencialmente mortal.
En la neuropatía diabética el estrés oxidativo provoca disfunción nerviosa, causando desmielinización segmentaria y degeneración axonal.
Los resultados de 2da fase de un estudio realizado en sometidos diagnosticados con diabetes tipo 2 y polineuropatía diabética mostraron que la rosuvastatina resultó potencialmente útil en el tratamiento de la neuropatía diabética[41].
Reducción de los niveles de la proteína C reactiva y la mortalidad en general en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
La restricción parcialmente irreversible del paso del flujo de aire en las vías respiratorias, provocada, por regla general, por una reacción inflamatoria anormal del tejido pulmonar debido a la irritación con diversas partículas y gases patógenos, se denomina enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
Esta enfermedad es de naturaleza progresiva y, por lo general, ya se detecta en las últimas etapas.
Más de 3000000 de personas murieron de EPOC en 2012 según datos de la Organización Mundial de la Salud.
El uso de estatinas puede reducir el nivel de inflamación (es decir, los valores de proteína C reactiva), así como el riesgo general de mortalidad en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica[42].
Tratamiento y reducción de la mortalidad en la enfermedad de hígado graso no alcohólico (EHGNA) en personas sin enfermedad cardiovascular
La enfermedad del hígado graso no alcohólico es una enfermedad estructural no infecciosa caracterizada por un cambio en el tejido del parénquima hepático debido al llenado de las células de este órgano con grasa. La EHGNA se desarrolla debido a una alteración de la estructura de las membranas de las células hepáticas, así como a la ralentización y la alteración de los procesos metabólicos y oxidativos dentro de sus células. Al mismo tiempo, la EHGNA aumenta significativamente el riesgo de muerte prematura por enfermedades cardiovasculares.
En la actualidad, no existe ningún tratamiento médico universalmente aceptado para el tratamiento eficaz de la EHGNA o su forma avanzada, llamada esteatohepatitis no alcohólica. Varios estudios de biopsias han demostrado que el uso de rosuvastatina se asocia a mejoras histológicas significativas en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico sin enfermedad cardiovascular[43]. Además, estos estudios han demostrado que la rosuvastatina reduce la probabilidad de degeneración de la EHGNA en carcinoma hepatocelular y, en general, también reduce la mortalidad por esta enfermedad.
Datos preliminares sobre el efecto positivo de la rosuvastatina en la mortalidad en pacientes con cáncer
Varios estudios sobre el efecto de las estatinas (incluida la rosuvastatina) sobre la mortalidad y la progresión del cáncer han demostrado que la prescripción de medicamentos de este grupo de medicamentos, tanto antes como durante el cáncer, reduce la mortalidad general por cáncer de mama y de próstata, así como por cáncer de intestinos (cáncer colorrectal)[44][45].
Un metanálisis de 13 ECA en los que participaron 99297 personas mostró que el tratamiento con estatinas se asocia a una supervivencia significativamente mejor en pacientes con cáncer de pulmón, incluso en los que se encontraban en el estadio IV de esta enfermedad. Además de suprimir la inflamación, los posibles mecanismos antitumorales de las estatinas pueden ser la inhibición de la proliferación de células tumorales, su angiogénesis y migración, así como inducir su apoptosis al inhibir la vía de señalización de la rapamicina (mTOR) y estimular la vigilancia inmunitaria antitumoral[46].
Los resultados de los trabajos científicos mencionados anteriormente son de carácter preliminar y deberán ser confirmados en futuros ECA.
Justificación científica para curso de tratamiento de rosuvastatina junto con coenzima Q10, selenio, vitamina K2 y fármacos que reducen la presión arterial
Q10 y selenio
Desafortunadamente, las estatinas no solo reducen la tasa de síntesis de colesterol en el hígado, sino también la cantidad de antioxidante Q10 producido por el organismo, lo que puede conducir a un aumento en la oxidación de LDL, así como a una disminución general en la efectividad de las estatinas. Por lo tanto, una disminución en la tasa de síntesis de Q10 en el organismo se asocia a un aumento de la mortalidad en la insuficiencia cardíaca, por lo tanto, el uso de estatinas como monofármaco reduce la mortalidad, pero no tanto como cuando las estatinas se usan junto con una ingesta adicional de Q10[47][48][49].
En otro estudio se encontró que al menos una de las estatinas, la atorvastatina, aumentaba la esperanza de vida de los ratones, pero al mismo tiempo también reducía su resistencia. Y la ingesta adicional de Q10 junto con atorvastatina protegió a los roedores de este efecto secundario desagradable[50].
En humanos y animales que no toman estatinas el uso de Q10 puede conducir a una acumulación excesiva de este antioxidante, que en el mejor de los casos no es beneficioso y, en el peor, puede causar daños al organismo[51][52][53].
En los últimos años ha surgido cada vez más evidencia de que Q10 reduce la mortalidad en personas con insuficiencia cardíaca.
Sin embargo, la mayoría de estas personas tomaban estatinas, por lo que en su caso, la ingesta adicional de Q10 solo compensaba la deficiencia de este antioxidante, restableciendo el equilibrio alterado por la toma de estatinas.
Así, en pacientes con insuficiencia cardíaca, la ingesta diaria de estatinas, 200 mg de Q10 y 200 μg de selenio proporcionó una reducción aún mayor del riesgo de mortalidad (véase el dibujo)[54].
Posteriormente, estos datos fueron confirmados en otros trabajos científicos[55][56][57].
Vitamina K2
La insuficiencia renal crónica (IRC) es una enfermedad en la que los riñones no pueden procesar adecuadamente los productos de desecho. La IRC es, con mayor frecuencia, una consecuencia del envejecimiento del organismo o una complicación derivada del desarrollo de otras enfermedades relacionadas con la edad. Esta enfermedad afecta al 5-10% de la población mundial.
Los resultados de un meta-análisis de 5 ECA piloto pequeños indican que el tratamiento preoperatorio con rosuvastatina en sometidos con síndrome coronario agudo reduce significativamente el riesgo de insuficiencia renal si estos participantes del estudio se encontraban en el grupo de riesgo de enfermedad renal crónica o diabetes mellitus antes del inicio de estudio[58].
Otro meta-análisis de 16 ECA con un total de más de 24000 participantes llega a una conclusión preliminar cautelosa acerca de los efectos beneficiosos de la rosuvastatina y la atorvastatina sobre la función renal (tasa de filtración glomerular)[59].
Sin embargo, durante la insuficiencia renal en etapa terminal, la inflamación y la calcificación de las arterias coronarias en evolución contribuyen a la aparición y rápida progresión de las enfermedades cardiovasculares. Al mismo tiempo, el uso de fármacos del grupo de las estatinas en estas personas no mejora su supervivencia. ¿A qué se debe esto?
Previamente, se demostró in vitro que las estatinas lipofílicas pueden reducir la tasa de síntesis de vitamina K2 en el organismo[60], lo que previene la calcificación renal a través de la carboxilación de dp-ucMGP y también previene el deterioro de la tasa de filtración glomerular renal[61].
Las estatinas se encontraban entre los factores independientes que predecían el riesgo de aparición y el grado de progresión de la calcificación de las arterias coronarias. Queda por verse si son un promotor directo de esta misma calcificación, o simplemente es más común en pacientes a los que se les prescriben las estatinas. Sin embargo, el primero parece más lógico.
Además, la terapia con estatinas a menudo reduce significativamente el nivel de lipoproteínas de baja densidad, que son las que transportan la vitamina K a través del torrente sanguíneo.
La rosuvastatina no es lipofílica y el riesgo de que este fármaco interfiera con la síntesis de vitamina K2 es bajo. Sin embargo, dado que hasta el momento no se ha realizado un solo ECA que demuestre la ausencia del efecto de la rosuvastatina sobre la síntesis y el metabolismo de esta vitamina, todavía parece aconsejable consumir adicionalmente vitamina K2 (MK-7) durante el uso de estatinas.
Medicamentos que reducen la presión arterial
En ratones B6C3F1 longevos, las estatinas prolongaron la expectativa de vida mediana en un 9%, especialmente cuando se combinan con medicamentos para bajar la presión arterial. Sin embargo, su esperanza de vida máxima se mantenía la misma que en los roedores que no tomaban estatinas. Probablemente, esta situación se asoció al desarrollo de resistencia a la insulina en ratones debido al uso continuo de estatinas[62][63].
Sobre los resultados de estos trabajos científicos, nació la idea de usar estatinas en combinación con medicamentos para la presión arterial y usar tal combinación de medicamentos no de manera continua, sino en cursos cortos en mini dosis. Con este régimen de dosificación la resistencia a la insulina no alcanza desarrollarse y pequeñas dosis de rosuvastatina aumentan la densidad capilar y aceleran el flujo sanguíneo mejor que cuando se usa este medicamento en grandes dosis. Sin duda, el colesterol se reduce mejor cuando se usa rosuvastatina en dosis altas, sin embargo, los efectos pleiotrópicos beneficiosos se desarrollan en un grado mucho menor y los riesgos de efectos secundarios aumentan considerablemente[64].
Además, una serie de ECA realizados en pacientes sanos y con enfermedades cardiovasculares evaluó la eficacia de cursos cortos de dosis bajas de estatinas, que los sometidos tomaron en combinación con dosis bajas de fármacos que reducen la presión arterial[65][66][67][68][69]. Durante un mes, los sometidos consumieron la dosis mínima de fluvastatina y valsartán, lo que, según los resultados de la investigación, condujo al rejuvenecimiento funcional de los vasos en unos 10 años. La dilatación arterial mediada por flujo aumentó en un 170% con este rejuvenecimiento. Después del final del curso mensual, este efecto, disminuyendo gradualmente, se mantuvo durante seis meses o incluso más. Además, cuando se repitió el curso mensual indicado seis meses después, el resultado se reprodujo de nuevo, haciendo retroceder nuevamente la edad funcional de los vasos en unos 10 años.
Un curso de 3 meses de administración concomitante de rosuvastatina y telmisartán produjo una ligera disminución del grosor del complejo íntima-media (IMC) de las arterias carótidas en pacientes hipertensos[70], mientras que en otros estudios la rosuvastatina o el telmisartán por sí solos no pudieron reducir el IMC en un periodo tan corto.
