Indicaciones y efectos terapéuticos de la vitamina K2 (MK-7)
Propiedades preventivas y terapéuticas
Durante los ensayos clínicos con humanos y animales la vitamina K2 (menaquinona MK-7) pudo demostrar las siguientes propiedades preventivas y terapéuticas:
- Prevención de la osteoporosis.
- Aumento de la supervivencia de los pacientes diagnosticados de cáncer de hígado.
- Disminución de la rigidez así como del grado de calcificación de los vasos sanguíneos y de las arterias coronarias.
- Reducción de la mortalidad general (sobre todo, de las enfermedades coronarias).
Las vitaminas K1, K2 (MK-4), K3, según los estudios, no son efectivas para reducir la mortalidad en personas sanas, y solo la vitamina K2 (MK-7) pudo demostrar una alta eficiencia en los ensayos clínicos.
Indicaciones de administración y dosificación
La vitamina K2 (menaquinona MK-7), debido al alto riesgo de su deficiencia, se recomienda para tomar a las mujeres posmenopáusicas, hombres mayores de 53 años, así como a los pacientes que regularmente toman estatinas según prescripción médica. La dosis diaria de la vitamina para estas personas es de 2 cápsulas de 100 mcg.
También se recomienda a los aficionados de la canela que consumen la vitamina K2 (MK-7) en una dosis mayor, ya que la canela contiene cumarina, que es un antagonista de la menaquinona y bloquea la síntesis en el hígado de los factores de coagulación de la sangre dependientes de la vitamina K[5][6].
Para otros sería conveniente tomar 1 cápsula de 100 mcg una vez cada dos días, o dos veces por semana comer 100 gramos de natto que contiene una alta concentración de menaquinona.
El efecto máximo de tomar vitamina K2 se alcanza en aproximadamente un año, siempre que se toma regularmente.
Contraindicaciones de la administración de vitamina K2 (MK-7)
- Nivel de dímero D superior a 442 ng/ml en los análisis de sangre con uso de calibrador Fibrinogen-Equivalent Unit (FEU) o 221 ng/ml en los análisis de sangre con uso de calibrador D-Dimer Unit (DDU).
- Terapia anticoagulante con medicamento warfarina.
- La administración de la vitamina K no es recomendable para las personas con la variante genética del citocromo CYP4F2 (rs2108622) TT, ya que su organismo ya produce una cantidad elevada de esta vitamina[7][8].
Además, definitivamente se debe tener en cuenta que:
- La menaquinona MK-4, tanto en forma de comprimidos como de alimentos, no se absorbe por el organismo humano[9].
- A diferencia de las formas naturales (K1 y K2), la vitamina K3 sintética (vicasol) puede ser peligrosa. FDA (EE.UU.) ha prohibido su venta porque grandes dosis de esta vitamina eran hepatotóxicas, y también provocaban reacciones alérgicas, destrucción de glóbulos rojos y anemia hemolítica.
- La vitamina K1 durante los estudios no tuvo ningún efecto sobre la mortalidad y la longevidad.
Es por ello que, en ausencia de contraindicaciones, es recomendable utilizar únicamente vitamina K2 (MK-7) o sus formas más complejas (menaquinona 8 o 9).
Efecto secundario
No se conoce ninguna toxicidad asociada a dosis normales o elevadas de menaquinona. A diferencia de otras vitaminas liposolubles, no se conserva en cantidades significativas en el hígado. Todos los datos disponibles hasta ahora demuestran que la vitamina K2, cuando la toman personas sanas, no tiene prácticamente ningún efecto secundario[10].
Los ensayos clínicos que analizaron los efectos de la menaquinona 7 en la coagulación de la sangre en personas sanas no mostraron un mayor riesgo de trombosis con dosis de vitamina K2 (MK-7) de hasta 360 mcg/día[11].
A su vez, en ratas, durante los estudios en modelos animales, incluso dosis enormes como 250 000 mcg por 1 kg de peso corporal no tuvieron efectos adversos sobre la coagulación[12].
Sin embargo, a pesar de su seguridad, las personas con niveles elevados de dímero D, así como aquellas a las que se les prescribe tomar warfarina, deben consultar obligatoriamente a un médico antes de tomar vitamina K.
Alimentos con vitamina K2 (MK-7)
La mayor cantidad de la vitamina K la contiene el natto (un alimento tradicional japonés elaborado de granos de soja), así como los otros productos de soja fermentados (miso, tofu, etc.).
Otras fuentes vegetales de vitamina K2 son: el chucrut, el tempeh (alimento tradicional indonesio), la kombucha (bebida china de hongo de té), pero la cantidad de vitamina que contienen es variable y depende del modo de su preparación.
Nuestros especialistas, basándose en su propia experiencia y en los resultados de las pruebas de laboratorio, pueden recomendar con confianza solo miso y natto (100 g dos veces por semana) de los alimentos con vitamina K2 (MK-7). Si no hay forma de conseguir estos alimentos exóticos, es recomendable compensar la deficiencia de esta vitamina con suplementos alimenticios.
Mecanismo de acción de la vitamina K2 (MK-7)
La función de las proteínas de la matriz en el envejecimiento humano
Nuestro organismo se compone de células y su entorno, que se llama matriz extracelular. Cuanto mayor es una persona, menos elásticos son sus tejidos y más rígido se vuelve el entorno extracelular, lo que afecta directamente a la funcionalidad del organismo. Por esta razón, por ejemplo, en la mayoría de las personas cuya edad supera los 100 años, la elasticidad de la aorta disminuye hasta un nivel casi incompatible con la vida[13].
La base de la matriz extracelular de la piel y los vasos sanguíneos son las fibras de colágeno, que envejecen cuando aparecen enlaces cruzados entre ellas, reduciendo su elasticidad. El colágeno viejo es degradado por enzimas especiales para luego sintetizar nuevas fibras de colágeno en lugar de las desintegradas. Los depósitos de calcio en la matriz extracelular impiden que las enzimas degraden las zonas viejas del entorno extracelular, lo que impide su renovación y, en general, contribuye a un envejecimiento más rápido[14].
Al año a causa de la calcificación del sistema cardiovascular mueren 17 millones de personas. Las placas ateroscleróticas con calcinaciones se encuentran actualmente en el 85% de las personas mayores de 40 años.
La MGP (también llamada proteína Gla de la matriz), que pertenece a un grupo separado de sustancias orgánicas llamadas proteínas dependientes de la vitamina K, es un importante inhibidor de la calcificación.
A su vez, la proteína Matrix Gla desfosforilada-no carboxilada (dp-ucMGP) es una forma inactiva de la proteína Gla de la matriz. Los altos niveles de dp-ucMGP reflejan una baja actividad de MGP.
Como se demostró en un estudio[15] en el que participaron 896 voluntarios sanos, los niveles séricos de dp-ucMGP comienzan a aumentar bruscamente a partir de los 40 años (véase la figura).
Un estudio de cohorte prospectivo de trece años de duración, en el que participaron 644 adultos, mostró una asociación positiva entre dp-ucMGP y el llamado “índice de fragilidad”, incluso tras ajustar por edad, género, formación, índice de masa corporal, tabaquismo, consumo de alcohol y tasa de filtración glomerular[16]. La “fragilidad” se midió con una escala de 32 puntos que incluía una evaluación de la gravedad de las limitaciones funcionales y las enfermedades crónicas de los sometidos, sus quejas sobre la memoria, las características generales de salud, las evaluaciones de depresión, el estado mental y el rendimiento físico de los participantes del estudio.
En otro estudio realizado en los sometidos mayores de 55 años sin enfermedades cardiovasculares, el nivel más alto de dp-ucMGP al inicio del estudio se asoció con un riesgo más de 2 veces mayor de sufrir enfermedades cardiovasculares en comparación con el nivel más bajo de esta proteína después de 5,6 años de seguimiento[17].
Nivel óptimo de dp-ucMGP sérica
Según datos científicos de la Universidad de Maastricht (Países Bajos), los niveles séricos de dp-ucMGP superiores a 437 pmol/l se asocian con el mayor riesgo de mortalidad general en comparación con los niveles de dp-ucMGP que se encuentran entre 130 y 437 pmol/l[18].
También es importante señalar que los niveles de dp-ucMGP inferiores a 130 pmol/l se asociaron a un mayor riesgo de mortalidad que los niveles que se encuentran entre 130 y 437 pmol/l (véase la figura). Probablemente, esta paradoja puede estar relacionada con que una disminución demasiado fuerte de los niveles de calcificación puede perjudicar la estabilidad de una placa aterosclerótica ya existente y aumentar drásticamente el riesgo de su rotura. Las placas calcificadas son más estables[19].
La función de la vitamina K2 (MK-7) en la regulación de los niveles de dp-ucMGP
En 2009 fue publicado por el Centro Médico Universitario de Utrecht (Países Bajos) un amplio estudio realizado entre 16 057 mujeres de entre 49 y 70 años sin enfermedad cardiovascular prediagnosticada al inicio del estudio[20]. Los sometidos consumieron vitamina K en diversas formas durante más de 8 años. El consumo de grandes cantidades de vitamina K2, especialmente de menaquinonas 7, 8 y 9, se asoció a una reducción significativa del riesgo de enfermedad coronaria. La mayor reducción del riesgo se observó con la ingesta de vitamina K2 (MK-7).
Anteriormente, en un largo estudio de 10 años realizado por especialistas del Centro Médico Erasmus de Rotterdam se demostró que la ingesta dietética de vitamina K2 entre 4 807 hombres y mujeres mayores de 55 años se asociaba a una reducción de la mortalidad por cualquier causa equivalente a 9 meses adicionales de vida (véase la figura)[21].
También la ingesta de vitamina K2 (pero no de K1) se asoció a un menor riesgo de calcificación aórtica y de mortalidad por enfermedad coronaria, lo que equivale a retrasar la muerte por enfermedad coronaria por 3 años.
Un reciente estudio de cohorte prospectivo de 17 años de duración con 33 289 participantes de entre 20 y 70 años de edad demostró que una ingesta regular de vitamina K2 (MK-7) más elevada (31,4 mcg/d ± 11,8) frente a una más baja (6,8 mcg/d ± 4,1) se asociaba a una reducción significativa del riesgo de mortalidad por enfermedad coronaria[22]. Este estudio también demostró que la vitamina K1 no tenía un efecto similar en el organismo y que la menaquinona K2 (MK-4) no se absorbía cuando se consumía como suplemento dietético, lo que por cierto ya se había demostrado previamente en los ensayos clínicos del 2012[23].
¿Cómo puede explicarse esto?
Como se ha mencionado anteriormente, con la edad los vasos sanguíneos se hacen más rígidos, lo que, entre otras cosas, causa el empeoramiento de la regulación de la presión arterial. La presión sobre el corazón aumenta, lo que produce hipertrofia y fibrosis miocárdica.
En los últimos años, se ha demostrado que la rigidez arterial está asociada de manera independiente y positiva con el riesgo de mortalidad por enfermedad cardiovascular. La calcificación puede alterar las propiedades funcionales y estructurales de los vasos, lo que conduce a un aumento de la rigidez arterial.
Durante un ensayo clínico realizado en 2015 entre 1 000 participantes los niveles elevados de dp-ucMGP sérica se asociaron de manera independiente y positiva con la rigidez y la elasticidad arteriales, incluso después de ajustar los factores generales de riesgo de enfermedad cardiovascular[24].
Estaríamos de acuerdo en averiguar mediante un experimento controlado si la terapia con vitamina K2 (MK-7), que, como recordamos, tiene la capacidad de reducir de forma dosis-dependiente los niveles de dp-ucMGP, podría aumentar la elasticidad arterial.
En 2015 se publicó un ensayo controlado aleatorio (ECA) realizado por científicos de la Universidad de Maastricht (Países Bajos). Para el estudio se seleccionaron 244 mujeres posmenopáusicas sanas, sin osteoporosis ni trastornos de la coagulación, que no consumían corticosteroides, bifosfonatos ni terapia hormonal sustitutiva. La ingesta regular de vitamina K2 (MK-7) mejoró los parámetros de rigidez arterial, pero esto solo ocurrió en mujeres con niveles elevados de dp-ucMGP sérico. El resultado del experimento demostró que el tratamiento con vitamina K2 (MK-7) redujo los niveles séricos de dp-ucMGP en un 50% en comparación con el grupo placebo[25].
También cabe destacar un ECA en el que se administró a mujeres posmenopáusicas sanas (mayores de 45 años) 180 mcg de vitamina K2 (MK-7) al día durante 3 años. Como resultado, obtuvieron un aumento de la resistencia ósea de la columna vertebral y del cuello femoral y, además, disminuyó significativamente la degeneración de la altura de las vértebras relacionada con la edad [26].
Un metaanálisis de estudios similares demostró resultados similares[27].
Aquí también vale la pena señalar que la deficiencia de vitamina K2 (MK-7), determinada sobre la base de niveles elevados de dp-ucMGP, se produce en el 31% de las personas mayores de 53 años (sobre todo en los hombres)[28].
Lamentablemente, a menudo no es posible evaluar los niveles séricos de dp-ucMGP[29] por el contenido en sangre de la vitamina K2 y, por lo tanto, evaluar la necesidad de consumir la vitamina K2 (MK-7). Sin embargo, basándose en lo anterior, se puede afirmar que para los hombres mayores de 53 años y las mujeres posmenopáusicas el tratamiento con vitamina K2 (MK-7) en ausencia de contraindicaciones debidas a trastornos de la coagulación es seguro e incluso puede prolongar la vida.
También hay que tener en cuenta que, según el estudio anterior, el efecto completo de la terapia con vitamina K2 (MK-7) puede esperarse no antes de un año, ya que la disminución máxima de los niveles de dp-ucMGP en el experimento solo se consiguió en el 12o mes de la terapia[30].
En conclusión, observamos que en 2018 se inició un nuevo ECA para probar la hipótesis de la efectividad de la ingesta de 360 mcg de vitamina K2 (MK-7) al día para el tratamiento de la calcificación de las válvulas aórticas[31]. Ahora la mencionada enfermedad se trata únicamente mediante la sustitución de la válvula. Si esta hipótesis se confirma con resultados de experimento, es probable que la vitamina K2 (MK-7) se registre no como un suplemento alimenticio, sino como un medicamento.
Investigaciones que demuestran otras propiedades beneficiosas de la vitamina K2
Aumento de la supervivencia de los pacientes diagnosticados de cáncer de hígado
Cinco ECAs evaluaron la efectividad preventiva de la vitamina K2 (menatetrenona) en la recurrencia del cáncer de hígado (carcinoma hepatocelular). La vitamina K2 mejoró la supervivencia de los pacientes con cáncer de hígado en el año siguiente al diagnóstico. La dosis de vitamina K2 en el estudio variaba entre 45 y 90 mcg al día[32].
Disminución de la mortalidad general
Las personas que consumen más de 24 mcg al día (por cada 2000 kcal de dieta) de vitamina K2 (MK-7) con los alimentos tienen una mortalidad 2,2 veces menor en comparación con las que consumen menos de 5 mcg al día de vitamina K2 (MK-7). Por este motivo, se recomienda consumir más alimentos que contengan vitamina K2: miso y natto. Sin embargo, la cifra de 2,2 no debe considerarse una característica exclusiva de la vitamina K2 (MK-7), que en este estudio procedía de alimentos que contenían, entre otros, otros ingredientes beneficiosos[33].